Leucemia linfatica cronica: il trattamento combinato Obinutuzumab e Venetoclax produce remissioni negative alla malattia minima residua
La combinazione dell'anticorpo anti-CD20 Obinutuzumab ( Gazyvaro ) e dell'inibitore Bcl-2 Venetoclax ( Venclyxto ) nella leucemia linfatica cronica ha mostrato un alto tasso di risposta globale ( ORR ).
Lo studio di fase 2, in aperto, in corso, ha esaminato i risultati di sei cicli di induzione, seguiti da un trattamento di mantenimento fino a 24 mesi con Obinutuzumab e Venetoclax, in 66 pazienti con leucemia linfatica cronica ( LLC ).
Dei 63 pazienti inclusi nell'analisi di efficacia, 34 ( 54% ) non erano mai stati trattati e 29 ( 46% ) avevano una malattia recidivata o refrattaria.
Dopo citoriduzione ( debulking ) iniziale con due cicli di Bendamustina, seguito dal trattamento con Obinutuzumab e Venetoclax, è stato osservato un tasso di risposta globale del 95%.
Alla fine della fase di induzione, tutti i pazienti naive-al-trattamento hanno risposto, così come il 90% dei pazienti con malattia recidivata o refrattaria.
Cinque pazienti hanno raggiunto la remissione completa e 55 pazienti hanno presentato una risposta parziale.
A 15 mesi, la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) è stata del 100% tra i pazienti naive-al-trattamento, mentre la sopravvivenza libera da progressione è stata dell'83% e la sopravvivenza globale del 90% tra i pazienti recidivati o refrattari.
E' stata riscontrata una negatività per la malattia minima residua ( MRD ) nel sangue periferico nel 91% dei pazienti naive al trattamento e nell'83% dei pazienti recidivati o refrattari.
La combinazione di Venetoclax e Obinutuzumab è stata scelta sulla base di precedenti dati sperimentali, che hanno indicato una sinergia tra Venetoclax e l'anticorpo anti-CD20 Rituximab, meno potente rispetto a Obinutuzumab.
Dei 677 eventi avversi, 427 ( 63% ) sono stati considerati correlati al trattamento dello studio, e 69 di questi erano eventi avversi gravi.
Il più comune di questi erano infezioni, sperimentate da 4 pazienti durante la citoriduzione con Bendamustina e 18 casi in 11 pazienti durante il trattamento di induzione; includevano: la polmonite, la sepsi e l'infezione da citomegalovirus, così come la neutropenia e la trombocitopenia.
Sei pazienti hanno anche presentato reazioni correlate all'infusione, 4 hanno avuto disturbi alle arterie coronarice, uno durante la citoriduzione e tre durante l'induzione, e ci sono stati 3 casi di neoplasie.
Cinque pazienti nel gruppo recidivato o refrattario sono morti; tre di sepsi riguardavano il trattamento di studio e due di trasformazione di Richter non-correlata. ( Xagena2018 )
Fonte: Lancet Oncology, 2018
Onco2018 Emo2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Venetoclax, Umbralisib e Ublituximab con risposta adattata e limitata nel tempo per la leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria
Molti pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) svilupperanno resistenza al trattamento agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton...
Follow-up a 5 anni di uno studio di fase 2 su Ibrutinib più Fludarabina, Ciclofosfamide e Rituximab come terapia iniziale nella leucemia linfatica cronica
In precedenza sono stati segnalati alti tassi di malattia minima residua non-rilevabile inferiore a 10-4 ( uMRD4 ) con Ibrutinib...
Attività di Venetoclax nei pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria: studio VENICE-1
La maggior parte dei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica progredisce dopo il trattamento o il ritrattamento con terapia mirata...
Zanubrutinib o Ibrutinib nella leucemia linfatica cronica recidivante o refrattaria
In uno studio testa-a-testa multinazionale di fase 3, Ibrutinib ( Imbruvica ), un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (...
Brukinsa per la leucemia linfatica cronica o il linfoma a piccoli linfociti. L'FDA ha approvato
La Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Brukinsa ( Zanubrutinib ) per la leucemia linfatica cronica (...
Ripristino immunitario con Ibrutinib più Venetoclax nella leucemia linfatica cronica di prima linea: studio CAPTIVATE
Sono stati valutati i sottogruppi di cellule immunitarie nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) che hanno ricevuto...
Pirtobrutinib dopo un inibitore covalente di BTK nella leucemia linfatica cronica
Pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) o linfoma a piccoli linfociti ( SLL ) hanno esiti sfavorevoli dopo...
Efficacia comparativa nel mondo reale di Acalabrutinib e Ibrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica
Nuovi agenti, inclusi gli inibitori della tirosin chinasi di Bruton ( BTK ), sono diventati lo standard di cura per...
Studio CLL2-GIVe: Obinutuzumab, Ibrutinib e Venetoclax per leucemia linfatica cronica non-trattata con del(17p)/TP53mut
L'analisi finale dello studio multicentrico di fase 2 in aperto CLL2-GIVe ha mostrato la risposta e la tollerabilità della tripla...
Approccio immunochemioterapico a durata fissa nella leucemia linfatica cronica: risultati a 5.5 anni dello studio ICLL-07 FILO
Nei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) precedentemente non-trattati e in buona salute, l'obiettivo della ricerca è...